一、EPCAM的生物学功能

EPCAM（Epithelial Cell Adhesion Molecule，上皮细胞粘附分子），也称为CD326，是一种广泛表达于绝大多数正常上皮细胞和上皮源性肿瘤（癌）细胞表面的糖蛋白。其核心生物学功能包括：

1、介导细胞间粘附： EPCAM是其主要功能。它通过同源亲和作用（即EPCAM-EPCAM相互结合）介导上皮细胞之间的Ca²⁺非依赖性粘附，帮助维持上皮组织的结构完整性和极性。这一点与经典的钙粘蛋白（如E-cadherin）介导的粘附不同且相互独立。

2、调控细胞信号传导： EPCAM不仅是一个粘附分子，也是一个信号分子。其作用机制涉及以下步骤：

l  蛋白水解切割： EPCAM在细胞表面被蛋白酶（如TACE和PS-2）连续切割。

l  胞内域释放：切割后，其胞内结构域（EPICD）被释放并进入细胞核。

l  形成转录复合物：在细胞核内，EPICD与其他蛋白（如FHL2和β-catenin）结合形成复合物。

l  激活靶基因：该复合物能够激活与细胞增殖、分化、干细胞自我更新和肿瘤发生相关的基因（如c-myc, c-jun, cyclin D/E等）的转录。

3、影响细胞增殖与分化：通过上述信号通路，EPCAM的激活通常促进细胞增殖，并抑制细胞分化。这在组织再生和胚胎发育中起重要作用，但其异常激活也与肿瘤的发生发展密切相关。

二. EPCAM在肿瘤中的作用：

1、在多种上皮源性癌症中高表达：在结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种癌症中，EPCAM的表达水平显著高于正常组织。

2、促进肿瘤发生与发展：EPCAM的过度表达和异常信号传导会：

l  驱动细胞周期，促进癌细胞无限增殖。

l  抑制细胞分化，维持癌细胞的“干细胞样”特性。

l  与Wnt/β-catenin等关键致癌通路发生串扰，增强致癌效应。

l  与上皮-间质转化（EMT）过程相关，影响肿瘤的侵袭和转移。

3、癌症干细胞的标志物：在许多肿瘤中，EPCAM是癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）的一个表面标志物。这群细胞被认为是肿瘤复发、转移和化疗耐药的根本原因。

三、EPCAM抗体的应用领域

EPCAM抗体是指能够特异性识别并结合EPCAM蛋白的抗体。根据其设计和用途，主要分为两大类：研究用抗体和治疗用抗体。其中研究用抗体：主要用于实验室研究，如Western Blot、免疫组化（IHC）、免疫荧光（IF）、流式细胞术（FACS）等，用以检测和量化EPCAM蛋白在细胞或组织中的表达和定位。治疗用抗体（免疫疗法）：经过工程化设计，用于临床治疗癌症。它们不仅能够识别EPCAM，还通常被赋予其他功能，如招募免疫细胞或携带毒性 payload。

主要应用领域：

l  癌症的诊断与病理分型：

免疫组织化学（IHC）：病理医生使用EPCAM抗体对肿瘤组织切片进行染色，是确定肿瘤是否为上皮源性（即癌）的黄金标准。例如，用于判断转移癌的原发部位，或对低分化肿瘤进行分型。

l  循环肿瘤细胞（CTCs）的检测：

CTCs是从原发肿瘤脱落进入血液循环的癌细胞，是癌症转移的重要途径。基于EPCAM的抗体（常用于免疫磁珠捕获或流式细胞术）是富集和检测CTCs的核心技术（如CellSearch®系统）。通过检测CTC数量，可以用于预后评估、疗效监测和复发风险预测。

l  靶向治疗与免疫治疗：

卡妥索单抗（Catumaxomab）：一种靶向EPCAM和CD3的双特异性抗体。它能同时结合癌细胞（通过EPCAM）和T细胞（通过CD3），将T细胞招募到肿瘤部位并激活其杀伤功能。曾用于治疗恶性腹水。

抗体-药物偶联物（ADC）：将EPCAM抗体与细胞毒性药物连接。抗体作为“导航系统”将药物特异性带入EPCAM高表达的癌细胞内部，实现精准杀伤，减少全身副作用。多种靶向EPCAM的ADC药物正处于临床试验阶段。

CAR-T/TCR-T细胞疗法：利用基因工程技术，改造T细胞使其表达靶向EPCAM的嵌合抗原受体（CAR）或T细胞受体（TCR），从而赋予T细胞特异性识别和杀伤EPCAM阳性癌细胞的能力。这是当前研究的热点领域。

l  干细胞研究：

在正常组织中，EPCAM抗体可用于识别、分选和研究具有高增殖潜力的上皮干细胞，例如在肠道、肝脏和乳腺等器官的再生研究中。

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五、EPCAM鼠单抗产品特点（货号：30630）

l  EPCAM抗体ELISA检测结果

黑线：对照抗原（100 ng）;紫线：抗原（10ng）;蓝线：抗原（50 ng）;红线：抗原（100 ng）;

l  EPCAM抗体WB分析结果

l  EPCAM抗体流式细胞术分析

使用 EPCAM 小鼠单克隆抗体（绿色）和阴性对照（红色）对 A431 细胞进行流式细胞术分析。

l  EPCAM抗体免疫组织化学分析